Основное оружие в Left 4 Dead и Left 4 Dead 2 делится на два класса или уровня. Первый класс оружия (также называемые оружия 1-го уровня) ограничены в выборе, и доступны для всех игроков в начале любой кампании. Второй класс оружия (также называемый оружия 2-го уровня) имеет более высокую эффективность, в отличия от оружия 1-го уровня, и встречаются только один раз игроку при частично пройденной главы.
Оружие ближнего боя в Left 4 Dead отличается от оружия в Left 4 Dead 2. Формально, это является нанесение удара прикладом оружия Зараженного, на расстояние вытянутой руки, с использованием оружия 1-го или 2-го класса на руках.
Примечание. В The Passing ввели пулемёт M60 и сделали общедоступной бейсбольную биту. В The Sacrifice ввели взрывоопасную бочку, которую вместе с кампанией «Жертва» также портировали в Left 4 Dead 1. В The Last Stand ввели вилы и лопату, а также сделали общедоступным оружие Counter-Strike — изначально компенсацию игрокам, пострадавшим от цензуры Left 4 Dead 2.